空氣潔凈技術在制藥生產(chǎn)中的應用

　　和普通產(chǎn)品不同，藥品是關乎人類健康的特殊產(chǎn)品，在生產(chǎn)過程中有著極為嚴格的要求。而醫(yī)藥潔凈廠房是潔凈廠房中的重要分支，它起步晚，缺乏經(jīng)驗，但發(fā)展速度快而為業(yè)界人士矚目。潔凈技術在醫(yī)藥行業(yè)的廣泛應用，已引起廣大設計、施工、生產(chǎn)、管理等部門和人員共同關注。本來主要討論空氣潔凈技術在藥品生產(chǎn)中的應用與問題。

　　空氣潔凈技術是創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的一門技術。空氣潔凈技術的應用zui早出現(xiàn)于航空航天儀表的“控制裝配區(qū)”,逐漸擴展應用到精密加工的產(chǎn)品、噴漆、大規(guī)模集成電路等電子工業(yè)、核工業(yè)領域。20 世紀中后期,空氣潔凈技術開始進入生物和醫(yī)藥行業(yè)。

　　和普通產(chǎn)品不同，藥品是關乎人類健康的特殊產(chǎn)品，在生產(chǎn)過程中有著極為嚴格的要求。從原材料、生產(chǎn)過程、設備、軟件到人員操作都有著明確的規(guī)范。為防止生產(chǎn)中的藥品、包材受到污染,使得藥品生產(chǎn)的環(huán)境控制和規(guī)范生產(chǎn)達到藥品質量的要求,空氣潔凈技術*。空氣潔凈技術的原理就是通過對空氣過濾達到一定潔凈度,同時以相應的管理保持環(huán)境控制系統(tǒng)的有效運轉,從而保證藥物生產(chǎn)處于符合藥品質量的要求環(huán)境條件中。

　　空氣潔凈技術的應用與藥品生產(chǎn)過程密不可分。污染出現(xiàn)*不是偶然,而是和生產(chǎn)線干擾和無菌手工操作步驟有關。GMP 的指導思想是:任何藥品及藥包材質量的形成是研究（設計） 和生產(chǎn)出來的,而不是檢驗出來的, GMP 強調(diào)以預防為主,在生產(chǎn)過程中建立覆蓋全過程的質量保證體系,實行全面控制,從而確保產(chǎn)品質量達到標準的要求。

　　研究表明，空氣是污染物的攜帶者和傳播者，含有大量的塵埃微粒。以抗生素產(chǎn)品為例，生產(chǎn)中的污染有20%都是由空氣系統(tǒng)帶入的。而大輸液產(chǎn)品中如果不溶性微粒超過限度會對患者造成危害,出現(xiàn)渾身發(fā)冷、腦血栓、心肌梗死等癥狀。對于制劑本身是微生物、微生物代謝產(chǎn)物為原料或以其有效作用參與制藥過程如抗生素制劑、氨基酸、酶類制劑等還要注意微生物污染。因為受到微生物污染的藥品會引起使用者的感染甚至引起嚴重后果,注射了污染微生物的針劑會導致局部感染或敗血癥。此外，中成藥也是不容忽視的一類產(chǎn)品。中成藥的污染主要是原料染菌量高、生產(chǎn)流程不合理、水源處理不當?shù)仍蛟斐伞Ｄ骋后w制劑如合劑、糖漿劑染菌超標多是滅菌不當、包裝不嚴所致。

　　通過采用空氣潔凈技術可讓藥品在生產(chǎn)過程中發(fā)生任何污染的危險度降至zui低,有效控制生物微粒和非生物微粒。只有藥品安全得到保障，患者的安全才能有所保障。

合理設計空氣凈化系統(tǒng)

　　合理設計建立的潔凈廠房和有效的管理在藥品生產(chǎn)中非常重要,它通過對墻體、地板、管線、屋頂,水泥、照明、通風和溫濕度等的設計,使內(nèi)部環(huán)境達到潔凈的要求；通過空氣的三級過濾,使進入潔凈室的空氣符合規(guī)定的要求；通過人員和物料的凈化程序隔絕或消除外來污染；通過氣流組織、壓差和換氣次數(shù)等參數(shù)的實現(xiàn),抑制微生物、微粒的污染；它能夠排除由于光、味道、相對濕度等導致的任何質量損害；通過嚴格的工藝紀律,達到避免交*污染的目的。

　　同時，制藥廠的潔凈技術應用不應盲目追求高潔凈度，而是應當根據(jù)生產(chǎn)的藥品類型、生產(chǎn)規(guī)模和中、長期發(fā)展規(guī)劃來進行。過分追求高潔凈度有時反而會給企業(yè)在運行維護、管理等方面帶來沉重的負擔。藥品生產(chǎn)中空氣凈化技術的特點主要有：

* 潔凈室內(nèi)空氣應凈化除塵到規(guī)定要求；
* 潔凈室應防止微生物污染,并符合菌落數(shù)檢查要求；
* 使用有機、有毒溶劑的潔凈室要有防爆、防毒措施,一般空調(diào)不回風,采用全新風。

　　GMP規(guī)范中將潔凈室定義為需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用均有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留功能，具有多功能、多參數(shù)的特點。如凍干產(chǎn)品的吸濕性較強，生產(chǎn)過程中就應特別注意無菌室的相對濕度、工具干燥、瓶中的水分以及產(chǎn)品包裝的嚴密性。但目前，凍干車間的收粉、粉碎等關鍵工序的溫濕度沒有統(tǒng)一的標準，有些企業(yè)因此自行制訂了較高的技術參數(shù)，造成了空調(diào)制冷系統(tǒng)資源的浪費。因此對于一些沒有明確標準的產(chǎn)品，可以通過計算，在不影響產(chǎn)品質量的前提下，科學地進行技術參數(shù)的調(diào)整，實現(xiàn)經(jīng)濟生產(chǎn)。這在能源緊缺的現(xiàn)今也有著重要的現(xiàn)實意義。

日常維護與管理

　　建好潔凈室并通過驗收不意味著一勞永逸，生產(chǎn)環(huán)境是一個動態(tài)的概念，是環(huán)境控制各項措施共同作用的結果，日常的維護、監(jiān)測和管理*。有些企業(yè)在這些方面疏于管理，造成實際生產(chǎn)環(huán)境中的多項指標偏離規(guī)定要求。一般來說，潔凈廠房運行管理包括潔凈室人員管理、物品管理、廠房與設備管理以及潔凈度監(jiān)測等。空氣潔凈系統(tǒng)日常的維護、監(jiān)測和管理需要注意以下方面：

* 定期檢查總風量
總風量降低是zui常見的問題之一，經(jīng)常是由于帶動風機的皮帶松弛或老化造成的。對皮帶進行加固和更換即可，這樣能長期保證過濾器的斷面風速的穩(wěn)定。
* 定期清洗或更換空調(diào)箱中的濾袋
沉積大量灰塵而沒有及時清洗濾袋，會造成濾袋的老化，從而大粒徑的塵粒會穿過濾袋到達過濾器，縮短過濾器的壽命，也無法保證潔凈度。
* 嚴格規(guī)章

　　各種制度和規(guī)章只有在嚴格遵守的情況下才能保證清潔的生產(chǎn)。人是zui主要的污染源之一，因此，每個員工必須從我做起，改正不良衛(wèi)生習慣，遵守潔凈室的管理制度。
我國對空氣潔凈技術的研究和應用始于70 年代, 隨現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展, 對實驗、研究和生產(chǎn)的環(huán)境要求越來越高, 空氣潔凈技術的內(nèi)容不斷豐富, 應用領域逐步擴大。制藥行業(yè)的空氣質量對藥品質量有極其重要的作用, 對目前廣泛存在于設計、施工和使用管理方面的許多問題, 還需要廣大業(yè)內(nèi)同仁積極探討。

表1 　藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度等級與潔凈級別適用藥品生產(chǎn)劑型及工序