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北理工課題組在量子顯微成像研究方面取得重要進(jìn)展

研發(fā)快訊 2025年02月11日 11:12:01來(lái)源:北京理工大學(xué) 12988
摘要相位顯微技術(shù)在對(duì)近乎透明生物樣本進(jìn)行分析方面得到了廣泛應(yīng)用。對(duì)于弱散射樣本而言,相位信息代表了光通過(guò)樣本時(shí)的光程差,而相位成像技術(shù)無(wú)需使用對(duì)比劑,避免了熒光顯微鏡所面臨的一些問(wèn)題,例如光漂白和光毒性。

  【儀表網(wǎng) 研發(fā)快訊】近日,北京理工大學(xué)物理學(xué)院張向東教授課題組基于偏振糾纏量子全息技術(shù),實(shí)現(xiàn)了量子全息顯微。相關(guān)成果以“Quantum Holographic Microscopy”為題發(fā)表在Laser & Photonics Reviews 期刊[Laser Photonics Rev. 2025, 2401909]上。北京理工大學(xué)物理學(xué)院孔令軍研究員、張景風(fēng)博士生為該論文的共同第一作者,北京理工大學(xué)物理學(xué)院張向東教授為論文通訊作者,北京理工大學(xué)物理學(xué)院張卓研究生也為該工作做出了重要貢獻(xiàn)。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委的支持。
 
  相位顯微技術(shù)在對(duì)近乎透明生物樣本進(jìn)行分析方面得到了廣泛應(yīng)用。對(duì)于弱散射樣本而言,相位信息代表了光通過(guò)樣本時(shí)的光程差,而相位成像技術(shù)無(wú)需使用對(duì)比劑,避免了熒光顯微鏡所面臨的一些問(wèn)題,例如光漂白和光毒性。在過(guò)去的二十年中,這種成像技術(shù)發(fā)展迅速。目前,包括相襯顯微鏡、微分干涉對(duì)比顯微鏡、數(shù)字全息顯微鏡等在內(nèi)的多種相位顯微鏡已經(jīng)實(shí)現(xiàn)。然而,由于傳統(tǒng)顯微鏡易受環(huán)境噪聲或系統(tǒng)穩(wěn)定性的影響,其靈敏度和分辨率從根本上受到限制,并且重建圖像的信噪比(SNR)相對(duì)較低。
 
  與經(jīng)典光學(xué)顯微技術(shù)相比,量子顯微技術(shù)近年來(lái)受到了廣泛關(guān)注,因?yàn)榱孔雨P(guān)聯(lián)測(cè)量的使用可以有效減少環(huán)境噪聲對(duì)系統(tǒng)的影響,提高其魯棒性。此外,量子關(guān)聯(lián)還可以用于提取每個(gè)光子的更多信息,從而提高光學(xué)顯微鏡的靈敏度。目前,基于量子關(guān)聯(lián)的量子圖像掃描顯微鏡已經(jīng)在振幅型光學(xué)量子顯微鏡中實(shí)現(xiàn)了超分辨能力。然而,振幅量子顯微鏡無(wú)法測(cè)量透明物體。因此,研究量子相位顯微鏡受到了人們一些關(guān)注。基于NOON態(tài),已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了偏振相位顯微鏡。這種量子顯微鏡主要用于雙折射物體的定量相位測(cè)量,這極大地限制了它們的應(yīng)用,特別是在生物樣本檢測(cè)方面。最近,利用偏振糾纏實(shí)現(xiàn)了一種光學(xué)空間差分量子暗場(chǎng)顯微鏡。然而,這種顯微鏡僅對(duì)相位物體的邊緣敏感,屬于定性相位測(cè)量。因此,開(kāi)發(fā)新的量子相位顯微技術(shù)以克服目前已有量子相位顯微鏡存在的問(wèn)題是未來(lái)研究的目標(biāo)。
 
  研究團(tuán)隊(duì)將量子全息技術(shù)引入顯微鏡系統(tǒng),構(gòu)建了一種新型的量子相位顯微術(shù)——量子全息顯微術(shù)(QHM)。QHM方案如圖1a所示。QHM方案包含糾纏源、掃描顯微系統(tǒng)和量子探測(cè)部分。掃描顯微系統(tǒng)由兩個(gè)空間光調(diào)制器(SLM1和SLM2)以及兩個(gè)顯微物鏡(MO1和MO2)組成。掃描顯微系統(tǒng)中光子的路徑細(xì)節(jié)如圖1b所示。SLM1用于加載一個(gè)衍射光柵,使光子的水平偏振態(tài)(|H?)的傳播方向產(chǎn)生一個(gè)角度為ε的偏轉(zhuǎn)。同時(shí),SLM1還用于在光子的水平偏振態(tài)(|H?)和垂直偏振態(tài)(|V?)之間引入一個(gè)已知的相位差(φ)。MO1將|H?和|V?光子聚焦到樣品上(如圖1b的插圖所示)。|V?光子的焦點(diǎn)是固定的,而通過(guò)調(diào)節(jié)SLM1上加載的光柵,|H?光子的焦點(diǎn)可以在樣品上進(jìn)行掃描。圖1c展示了以6微米步長(zhǎng)進(jìn)行掃描的結(jié)果。圖中的紅球和黑線分別代表實(shí)驗(yàn)結(jié)果和理論結(jié)果。光子通過(guò)樣品后,MO2和SLM2被用于對(duì)|H?和|V?光子進(jìn)行準(zhǔn)直和重疊。
 
圖1. 量子全息顯微系統(tǒng)理論方案示意圖。
 
  在樣本測(cè)量過(guò)程中,所使用的糾纏源的糾纏態(tài)可以描述為Ψin=|V?A|H?B+|H?A|V?B,其中下標(biāo)A和B分別標(biāo)記光子A和光子B。當(dāng)每對(duì)糾纏光子中的光子A通過(guò)掃描顯微系統(tǒng)后,糾纏態(tài)變?yōu)?Psi;[φ,θun(x,y)] = |V?A|H?B + exp(−j[φ+θun(x,y)])|H?A|V?B。這里,θun(x,y)表示由樣本引入的未知相位差。隨后,使用方向?yàn)?5°的偏振片投影光子A和光子B的偏振態(tài),并對(duì)光子A和光子B進(jìn)行符合測(cè)量。符合計(jì)數(shù)與相位差φ和θun之間的關(guān)系為Rφ(x,y) ∝ 1 + cos[φ + θun(x,y)]。為了在[0,2π]范圍內(nèi)準(zhǔn)確獲得未知相位θun的值,可以分別在φ = 0, π/2, π, 3π/2時(shí)測(cè)量四次Rφ(x,y)。隨后,可以根據(jù)表達(dá)式θun(x,y) = arg{R0(x,y) − Rπ(x,y) + jRπ/2(x,y) − jR3π/2(x,y)}來(lái)提取未知相位θun(x,y)。
 
  如圖2a所示,QHM實(shí)驗(yàn)裝置與上述理論方案一一對(duì)應(yīng),同樣包括偏振糾纏光子源、掃描顯微系統(tǒng)和量子探測(cè)系統(tǒng)。偏振糾纏光子源由一個(gè)405nm連續(xù)泵浦光和一個(gè)Sagnac干涉儀組成。泵浦光用于泵浦一個(gè)10毫米長(zhǎng)的Ⅱ型相位匹配的周期性極化KTP(PPKTP)晶體,該晶體位于Sagnac干涉儀內(nèi),從而產(chǎn)生偏振糾纏光子。通過(guò)四分之一波片(QWP)和半波片(HWP)調(diào)整泵浦激光的偏振方向,以滿足相位匹配條件。Sagnac干涉儀由一個(gè)雙波長(zhǎng)偏振分束器(DPBS)、兩塊寬帶介質(zhì)反射鏡(BDM)以及一個(gè)固定在45°方向的雙波長(zhǎng)半波片(DHWP)組成。通過(guò)調(diào)整光子B的QWP和HWP即可獲得想要的偏振糾纏態(tài)。所構(gòu)建的糾纏態(tài)在+45°/-45°基底下的極化關(guān)聯(lián)的干涉條紋對(duì)比度為98.3% ± 0.1%,在|H?/|V?基底下的極化關(guān)聯(lián)干涉條紋對(duì)比度為98.8% ± 0.1%。
 
圖2. QHM實(shí)驗(yàn)裝置以及實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
 
  在掃描顯微系統(tǒng)和量子探測(cè)系統(tǒng)(如圖2a右側(cè)所示)中,SLM1和SLM2是兩個(gè)分辨率為1920×1080像素的空間光調(diào)制器。MO1和MO2是數(shù)值孔徑(NA)為0.25的顯微物鏡。偏振分束器(PBSs)被用作偏振器。光子A和光子B分別由單光子探測(cè)器(SPAD-A和SPAD-B)探測(cè)。為了測(cè)試QHM實(shí)驗(yàn)裝置的性能,該團(tuán)隊(duì)首先測(cè)量了螺旋相位板(樣本1,如圖2b所示)的相位分布。圖2c中展示了四次符合測(cè)量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并重建了螺旋相位板的相位分布(如圖2d所示)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與圖2b中的理論結(jié)果相吻合。
 
  基于QHM,該團(tuán)隊(duì)還測(cè)量了另外兩個(gè)相位范圍在[0,2π]內(nèi)的樣本。樣本2的相位呈線性變化,而樣本3的相位呈階梯式變化。樣本2和樣本3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別如圖2e和圖2f所示。圖中的紅線表示理論結(jié)果,藍(lán)色圓球?qū)?yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在圖2f中,取了0.314弧度的相位步長(zhǎng)。從圖中可以清楚地看到,理論結(jié)果與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相吻合。這表明該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的QHM不僅可以檢測(cè)相位分布變化緩慢的物體,還可以檢測(cè)相位分布變化劇烈的物體。
 
  量子全息顯微系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)之一:高相位分辨率
 
  在上述測(cè)量中,每個(gè)像素的符合測(cè)量采集時(shí)間為1秒。通過(guò)增加采集時(shí)間,可以進(jìn)一步提高樣本的信噪比(SNR)和相位分辨率。為了說(shuō)明這一點(diǎn),該團(tuán)隊(duì)對(duì)樣本2的第一個(gè)階梯(如圖2f中紅色箭頭所指)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)測(cè)試,將每個(gè)像素的符合測(cè)量采集時(shí)間增加到10秒。200個(gè)像素的測(cè)量結(jié)果如圖2g所示。根據(jù)圖2g中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算得到的信噪比約為100.6,這比經(jīng)典全息顯微鏡的實(shí)驗(yàn)結(jié)果高出一個(gè)數(shù)量級(jí)。需要指出的是,QHM中信噪比的提高來(lái)自于量子糾纏的使用。從圖2g可以看出,測(cè)量結(jié)果落在[0.3, 0.33]范圍內(nèi),噪聲波動(dòng)在26.3毫弧度以內(nèi),這對(duì)應(yīng)于QHM的相位分辨率。與基于Hong-Ou-Mandel干涉的量子顯微術(shù)相比,該團(tuán)隊(duì)的方法將相位分辨率提高了約30倍。與最近報(bào)道的定量相位梯度顯微術(shù)相比,該方法將相位分辨率提高了約一個(gè)數(shù)量級(jí)。
 
  量子全息顯微系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)之二:強(qiáng)抗噪聲能力
 
  該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的QHM對(duì)環(huán)境噪聲具有魯棒性。為了測(cè)試這一點(diǎn),在量子全息顯微實(shí)驗(yàn)中,將一盞日光燈發(fā)出的白光作為經(jīng)典噪聲進(jìn)行照射。實(shí)驗(yàn)中使用的雙折射相位樣品是一個(gè)字母“T”,其相位分布如圖3a所示。重建圖像的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3b所示。結(jié)果清晰地表明,即使在存在經(jīng)典雜散光的情況下,相位圖像也能夠被準(zhǔn)確重建。相比之下,當(dāng)使用單光子而非糾纏態(tài)時(shí),實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3c所示。此時(shí)圖像變得過(guò)于模糊,無(wú)法顯示出字母“T”。上述結(jié)果僅展示了其中一種噪聲的情況。事實(shí)上,量子全息顯微系統(tǒng)還能夠?qū)ζ渌愋偷脑肼暠憩F(xiàn)出魯棒性,例如靜態(tài)相位失序或去相干退相。
 
  此外,該團(tuán)隊(duì)還在僅檢測(cè)光子A的情況下來(lái)測(cè)量雙折射相位樣品。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3d所示,無(wú)法獲得任何圖像。這一結(jié)果表明,在量子全息顯微技術(shù)中,糾纏態(tài)是必要的。僅通過(guò)檢測(cè)坍縮后的糾纏態(tài),無(wú)法獲得樣品的相位信息。
 
圖3.經(jīng)典噪聲下基于QHM的相位樣品重建。
 
  量子全息顯微系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)之三:生物樣本圖像重建
 
  除了能夠?qū)﹄p折射相位樣品進(jìn)行成像外,該QHM還可以用于對(duì)非雙折射的無(wú)標(biāo)記生物樣品進(jìn)行成像。圖4a和圖4c展示了番茄和草履蟲(chóng)生物樣品的重建相位分布的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果表明不僅能夠區(qū)分不同樣品類型中的細(xì)胞分布,還能夠識(shí)別同一細(xì)胞中不同物質(zhì)含量。更為重要的是,細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的分布也清晰可見(jiàn)。圖4b和圖4d分別展示了通過(guò)QHM獲得的單個(gè)番茄細(xì)胞和草履蟲(chóng)細(xì)胞的三維結(jié)構(gòu)圖。
 
  為了進(jìn)行比較,該團(tuán)隊(duì)使用普通振幅顯微鏡對(duì)番茄和草履蟲(chóng)生物樣品進(jìn)行成像(如圖4e和圖4g所示),圖4f和圖4h提供了相應(yīng)的單細(xì)胞圖像。可以發(fā)現(xiàn),從這些圖像中獲得的細(xì)胞內(nèi)分布類似于隨機(jī)噪聲,雖然可以獲得每個(gè)細(xì)胞的邊緣信息,但無(wú)法提取任何有用的信息。事實(shí)上,細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)分布的信息對(duì)于研究細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的分布和相對(duì)流動(dòng)具有極其重要的意義。通過(guò)QHM所獲得的圖像,可以用于計(jì)算細(xì)胞體積、折射率、干質(zhì)量、細(xì)胞形狀等細(xì)胞參數(shù)。這些參數(shù)目前是其他量子相位顯微成像方案所無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。
 
圖4. 基于QHM的生物樣本圖像的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
 
  該團(tuán)隊(duì)通過(guò)量子全息技術(shù)與顯微成像的融合,構(gòu)建了一種新型量子全息顯微鏡(QHM),可以用于測(cè)量各種非生物樣品和無(wú)標(biāo)記的生物樣品,解決了現(xiàn)有量子相位顯微鏡分辨率低、適用范圍窄的難題,為透明樣本的定量分析開(kāi)辟了新途徑。未來(lái),QHM有望進(jìn)一步突破空間分辨率限制,并縮短檢測(cè)時(shí)間,在工業(yè)生產(chǎn)、醫(yī)學(xué)、生物研究等領(lǐng)域有望廣泛應(yīng)用。

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